一、西醫(yī)識肝癌
肝癌是原發(fā)性肝癌的簡稱,是指肝細胞內或肝內膽管細胞發(fā)生的腫瘤,為我國常見的惡性腫瘤之一。國內沿海發(fā)病率高于內地,東南和東北地區(qū)發(fā)病率高于西北、華北和西南地區(qū);廣西的扶綏、江蘇的啟東等地為肝癌高發(fā)區(qū)。男女性別之比在肝癌高發(fā)區(qū)為(3~4):1,低發(fā)區(qū)為(1~2):1;高發(fā)區(qū)發(fā)病以40~49歲年齡組最高,低發(fā)區(qū)多見于老年人。
1.病因
就肝癌的病因而言,迄今為止尚不能用一種因素解釋我國和世界各地肝癌的致病因素,也不能用一種機制來解釋肝癌的發(fā)病機制。一般認為,肝癌的發(fā)生涉及多種發(fā)病因素的協(xié)同作用,癌變的過程涉及多階段,涉及許多基因的功能改變和相互作用。比較重要的因素有以下幾點。
① 病毒性肝炎,肝硬化。
② 黃曲霉菌及其毒素。
③ 飲水污染。飲用被污染物質(如六氯苯、苯并芘、多氯聯(lián)苯、三氯甲烷等有機物具有致癌、促癌或致突變作用)污染的溝渠水者,肝癌發(fā)生率明顯高于飲用無污染的深井水者。
④ 其他因素。如長期飲酒和抽煙增加患肝癌的危險性,特別是增加乙型肝炎患者患肝癌的危險性;在我國的肝癌高發(fā)區(qū),有肝癌家族聚集現(xiàn)象,提示肝癌具有遺傳傾向,但有待研究證實。
2.臨床表現(xiàn)
(1) 亞臨床肝癌或小肝癌肝癌起病常隱匿,多在體檢或普查中被發(fā)現(xiàn),往往既無癥狀又無體征,只表現(xiàn)為甲胎蛋白升高和影像學上的腫塊,稱之為亞臨床肝癌。腫塊直徑<5厘米者,稱為“小肝癌”。多數(shù)小肝癌為亞臨床肝癌。有的肝癌雖小,但位于肝包膜下可有明顯的疼痛,或位于肝門部可引起阻塞性黃疸;也有部分腫塊直徑>5厘米,卻無癥狀和體征,這與肝癌病灶的位置有關。
(2) 肝癌臨床癥狀肝區(qū)疼痛、乏力、納差、消瘦是最具特征的臨床癥狀,明確診斷時多屬晚期。常見臨床癥狀如下。
① 肝區(qū)疼痛。最常見,間歇性或持續(xù)性,鈍痛或脹痛,由癌腫迅速生長使包膜繃緊所致。腫瘤侵犯膈肌,疼痛可放射至右肩或左肩。向右下方生長的腫瘤可致右腰疼痛;突發(fā)性肝區(qū)劇痛或腹痛,提示有癌結節(jié)破裂出血;如出現(xiàn)腹水、腹膜刺激征和休克,則提示向腹腔破裂。
② 消化道癥狀。如胃納減退、腹脹、惡心或嘔吐、腹瀉等,非特異性而易被忽視。
③ 乏力、消瘦、全身衰弱,晚期少數(shù)患者呈惡病質狀態(tài)。
④ 發(fā)熱。多為低熱,偶見39℃以上,呈持續(xù)性或午后低熱或弛張型高熱。
轉移灶和其他全身癥狀個體差異很大,可有自發(fā)性低血糖、紅細胞增多癥、類癌綜合征等。
3.臨床分期
2001年中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會修訂的“原發(fā)性肝癌的臨床診斷和分期標準”如下。
Ⅰ a期:單個腫瘤最大直徑≤3厘米,無癌栓、腹腔淋巴結及遠處轉移;肝功能分級Child A。
Ⅰ b期:單個或兩個腫瘤最大直徑之和≤5厘米,在半肝,無癌栓、腹腔淋巴結及遠處轉移;肝功能分級Child A。
Ⅱa期:①單個或兩個腫瘤最大直徑之和≤10厘米,在半肝,無癌栓、腹腔淋巴結及遠處轉移;肝功能分級為ChildA;②或兩個腫瘤最大直徑之和≤5厘米,在左、右兩半肝,無癌栓、腹腔淋巴結及遠處轉移;肝功能分級為ChildA。
Ⅱb期:①單個或兩個腫瘤最大直徑之和>10厘米,在左、右兩半肝,無癌栓、腹腔淋巴結及遠處轉移;肝功能分級為Child A;②或兩個腫瘤最大直徑之和>5厘米,在左、右兩半肝,無癌栓、腹腔淋巴結及遠處轉移;肝功能分級Child A;③或多個腫瘤,無癌栓、腹腔淋巴結及遠處轉移,肝功能分級為Child A;④腫瘤情況不論,有門靜脈分支、肝靜脈或膽管癌栓和/或肝功能分級為Child B。
Ⅲ a期:腫瘤情況不論,有門靜脈主干或下腔靜脈癌栓、腹腔淋巴結或遠處轉移之一;肝功能分級為Child A或Child B。
Ⅲ b期:腫瘤情況不論,癌栓、轉移情況不論,肝功能分級為Child C。
4.并發(fā)癥
可有肝性腦病、消化道出血、肝癌結節(jié)破裂出血、血性胸腹水、繼發(fā)感染等。
5.診斷要點
早期肝癌多無臨床癥狀。亞臨床期肝癌診斷主要依賴甲胎蛋白和超聲顯像的檢查,特別是對肝癌高危對象的定期篩查,年齡在35歲以上,有慢性肝炎(尤其是乙型肝炎、丙型肝炎)、肝硬化或乙肝病毒(HBV)慢性攜帶者至少每年篩查2次,可有效檢出早期肝癌。診斷要點如下。
(1) 臨床表現(xiàn)見前述。
(2) 實驗室檢查和器械檢查 ①血清甲胎蛋白(AFP)(最具特異性);②γ-谷氨酰轉肽酶及其同工酶(GGT);③GGT同工酶(GGTⅡ):④異常凝血酶原(DCP或AP);血清巖藻糖苷酶(AFu);⑤M2型丙酮酸激酶(M2-PyK);⑥同工酶鐵蛋白(AIF);⑦α1-抗胰蛋白酶(AAT);⑧醛縮酶同工酶A(A-D-A)等;⑨實時超聲顯像(US);⑩電子計算機斷層掃描(CT),磁共振成像(MRI):原發(fā)性肝癌血管造影;放射性核素顯像;肝組織活檢及細胞學檢查等。
6.鑒別診斷
①繼發(fā)性肝癌;②肝硬化、肝炎;③肝膿腫;④其他肝臟良性或惡性腫瘤或病變。
7.預后
早期根治性切除者5年生存率約53.0%,其中多為小肝癌或大肝癌縮小后切除者;姑息性切除5年生存率僅12.5%;藥物治療少見生存5年以上者。晚期肝癌放化療等綜合治療生存期多在3~6個月,1年以上己少見。
8.防治措施
① 積極治療病毒性肝炎,乙肝病毒滅活疫苗預防注射不僅防治肝炎有效果,對肝癌預防也必將起到一定作用;避免不必要的輸血和應用血制品;預防糧食霉變和進食霉變食品,改變飲食習慣(少吃未烹飪好的鹽漬腌臘食品),改善飲用水水質,戒除飲酒(高度白酒、烈酒)嗜好和吸煙等,均有助于預防肝癌。
② 注重肝癌二級預防,盡可能早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療;采用檢測AFP與超聲進行篩查,健康體檢有利于查出早期肝癌。
③ 常用治療方法有手術治療;姑息性外科治療;二步切除療法;肝動脈栓塞化療[如氟尿嘧啶、順鉑、絲裂霉素、多柔比星(阿霉素)等];無水乙醇瘤內注射;射頻損毀治療,適用于腫瘤直徑在5厘米以下、結節(jié)數(shù)量在3個以下者;氬氦刀靶向損毀治療(TCT);經皮微波凝固治療(MCT);放射治療,包括伽瑪?shù)吨委熀透蝿用}內注射90Y微球、131I-碘化油或放射性核素標記的單克隆抗體等可起內放射治療作用等;導向治療;生物治療;化學藥物治療和中醫(yī)藥治療等。
④ 綜合治療。有時使不能切除的大肝癌轉變成可切除的較小肝癌。其方法有多種,一般多以肝動脈結扎加肝動脈插管化療二聯(lián)方式為基礎,加放射治療為三聯(lián),如合并免疫治療為四聯(lián)。以三聯(lián)以上效果最佳。例如:第1周肝動脈導管慮給順鉑,劑量為20毫克/天,連續(xù)給藥3天;第2周做肝癌病灶局部精確定位,并進行伽瑪?shù)吨委?;間隔一定時間后,根據(jù)病情和患者耐受情況,重復進行第2個療程等;或第2周肝腫瘤區(qū)局部外放射,上午、下午各2戈瑞(200拉德);連續(xù)3天;2周為1個療程。如此隔周交替重復3~4個療程。
二、中醫(yī)辨證論治肝癌
肝癌分原發(fā)性和繼發(fā)性(轉移性)兩種,前者為本書論述的肝臟本身的惡性腫瘤,后者是轉移癌(從略)。祖國醫(yī)學中所謂肝臟“積聚”“癩瘕”“癭瘤”“壅滯”等局部腫物與本病相似。
【病因病理】
中醫(yī)認為肝癌多因肝氣不舒,氣血凝滯,更兼臟腑失和而誘發(fā),病情進展快,嚴重耗傷氣血,以致面色晦暗、蜘蛛痣、肝掌。臨床早期癥狀常不明顯。中晚期主要表現(xiàn)為右上腹痛,進行性肝腫大,表現(xiàn)為質硬的大結節(jié),進行性食欲減退、腹脹、惡心、腹瀉、乏力、日漸消瘦及惡病質。晚期可見昏迷、嘔血、腹水等癥狀。
【辨證施治】
(1) 早期主癥脘下腫物,逐漸增大,食后有腹脹感,舌苔白或膩,脈弦滑。宜活血,化瘀??稍囉貌莺榆?/span>30克,半枝蓮30克,白花蛇舌草30克,丹參30克,生鱉甲30克,南紅花10克,金銀花30克,桃仁10克。煎湯服,每日1劑??蓪ΠY酌情加減。
(2) 后期主癥腹水增多,腹脹日甚,面色黧暗,有時大口嘔血,氣逆不舒,食不能下,舌絳或紫暗,脈沉細??稍囉帽鄙硡?/span>30克,黃芪30克,白術10克,紫丹參30克,水紅花子30克,商陸7克,草河草30克,半枝蓮30克,白花蛇舌草30克。水煎服,每日1劑。可對癥酌情加減。如腹水明顯者可加貓眼草、龍葵30~80克;腹脹明顯者可配用厚樸10~20克;疼痛嚴重時可加佛手花、五靈脂、延胡索;嘔血便血者可加藕節(jié)、血余炭;黃疸明顯者加茵陳、龍葵、金錢草。
中成藥治療見后述。就總體而言,中藥治療應以扶正為主,可酌情加用斑蝥、土鱉蟲、蜈蚣、蟾蜍、半枝蓮、白花蛇舌草、半邊蓮、三棱、莪術、八角楓、苦參等。斑蝥及蟾蜍均有一定毒性,應用時須注意劑量和用法。
三、西藥治療肝癌
除前述防治措施中綜合治療方案外,簡介以下化療方案。
1.肝動脈栓塞化療(TAE)
多采用碘化油混合化療藥或碘131或碘l25化油,或釓90微球栓塞腫瘤遠端血供,再用明膠海綿栓塞腫瘤近端肝動脈,使之難以建立側支循環(huán),致使瘤灶缺血壞死?;熕幬锍S庙樸K80~100毫克加氟尿嘧啶(5-FU)1克加絲裂霉素(MMC)10毫克[或多柔比星(阿霉素即ADM)40~60毫克],先行動脈內灌注,再混合MMC10毫克于超聲乳化的碘化油內進行遠端肝動脈內栓塞,反復多次治療,1年成活率可提高到65.2%。
2. 無水乙醇瘤內注射
由超聲導引下經皮肝穿于腫瘤內注射無水乙醇(酒精)治療肝癌。以腫瘤直徑≤3cm、結節(jié)數(shù)3個以內伴有肝硬化而不能手術的肝癌為首選。對于小肝癌可能臨床治愈,腫瘤直徑≥5厘米者效果差。
3.聯(lián)合或序貫化療
如每日順鉑20毫克加氟尿嘧啶750~1000毫克,靜脈滴注共5天,每月1次,3~4次為1個療程?;蚨嗳岜刃?/span>(阿霉素)40~60毫克,第1天,繼以氟尿嘧啶0.5~0.75克/天,靜脈滴注共5天,每月1次,3~4次為1個療程?;蚨嗳岜刃羌禹樸K加氟尿嘧啶加干擾素,部分緩解率約26%,個別治療后完全緩解。尚有報道順鉑加亞葉酸鈣加氟尿嘧啶加米托葸醌(米西寧)治療27例,約1/3病例有效;蘭裂霉素加氟尿嘧啶部分緩解率達38%;聯(lián)用苦參素靜脈滴注也有一定效果。
4.磁吸附多柔比星療法
將多柔比星吸附或黏滯在磁微粒上動脈給藥,應用體外高磁場將其固定在肝癌病灶周圍,多柔比星便滲出血管并進入周圍組織。到達周圍組織后,多柔比星即可脫離磁微粒,作用于肝癌細胞,患者耐受相對良好。
5.生物工程藥物治療
干擾素α或干擾素γ、白細胞介素-2、腫瘤壞死因子以及淋巴因子激活的殺傷細胞、LAK細胞(天然殺傷細胞)、腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)等已用于臨床。
四、中醫(yī)藥治療肝癌
(一)常用方劑
1. 復方鱉蟾半枝蓮丹參湯
組成:生鱉甲、丹參、干蟾皮、生山楂、半枝蓮各30克,炙全蝎5克,三棱、莪術、蒼耳子各15克,水蛭10克,狼毒6克。水煎3次,每次煎沸20分鐘,合并煎液,分3次于餐前溫服。每天1劑。適用于肝癌患者。
2. 復方知柏山萸杜仲湯
組成:知母、黃柏、山茱萸、山藥、牡丹皮、澤瀉、川續(xù)斷、茯苓、懷牛膝各15克,杜仲、木瓜、甘草各10克。水煎3次,每次煎沸20分鐘,合并煎液,分3次于餐前溫服。每天1劑。適用于肝癌患者的姑息治療。
3.復方夏枯草牡蠣苡仁湯
組成:夏枯草、海藻、皂角刺各15克,生牡蠣、生薏苡仁、敗醬草、紫丹參、白英、重樓(七葉一枝花)、紅藤各30克,炮穿山甲12克,黨參、土鱉蟲各9克。水煎3次,每次煎沸20分鐘,合并煎液,分3次于餐前溫服。每日1劑。適用于肝癌患者姑息治療。
4.復方莪棱蛭肝癌散
組成:生三棱、生莪術、瓦楞子各18克,香附、木香、蘇木、紅花、陳皮、半夏、枳實、木通各15克,大黃9克,厚樸15克,延胡索(元胡)15克,砂仁5克。烘干制成散劑,口服,每次3克,每天3次,3~6個月為1個療程?;蜃襻t(yī)囑,對癥加減。適用于肝癌患者姑息治療。
5.復方扁歸丹半枝蓮湯
組成:白扁豆、當歸、丹參、白蒺藜各9克,紅花、香附子各6克,漏蘆12克,瓦楞子、石燕各18克,半枝蓮60克。水煎3次,每次煎沸20分鐘,合并煎液,分3次于餐前飲服。適用于肝癌患者的姑息治療。
6.復方牡蠣白花蛇舌草湯
組成:生牡蠣、白花蛇舌草、碧玉散(包煎)各30克,生地黃、女貞子、川石斛、紅藤、漏蘆、八月札各15克,枸杞9克,制香附子、莪術、生山楂、赤芍、白芍各12克。水煎3次,每次煎沸20分鐘,合并煎液,于早、中、晚餐前分次溫服,每天1劑。適用于肝癌患者的姑息治療。
7.復方參芪蓮舌湯
組成:西洋參10克(布包),黃芪15克,白術9克,紫丹參30克,水紅花子30克,商陸6克,草河車30克,半枝蓮30克,白花蛇舌草30克。水煎3次,每次煎沸20分鐘,合并煎液,分3次于餐前溫服,每2天1劑。布包西洋參在煎取藥汁后,取西洋參藥渣徐徐嚼服。若無西洋參,可用北沙參30克代替。適用于肝癌等患者輔助抗癌。必要時可加少許食糖調味后服用。
8.復方參芪鱉金湯
組成:生曬參10克(布包),黃芪、鱉甲、八月札各12克,丹參、郁金、凌霄花、桃仁、香附各9克。水煎3次,每次煎沸20分鐘,合并煎液,分3次于餐前溫服。布包生曬參在煎取藥汁后,取生曬參藥渣徐徐嚼服。每2天1劑。適用于肝癌等患者抗癌姑息治療。
9.復方參芪甲牡湯
組成:黃芪、黨參各15克,穿山甲、白術、茯苓(云苓)、柴胡、桃仁、丹參、蘇木各9克,重樓、牡蠣粉各30克,鼠曲草l2克。水煎3次,每次煎沸20分鐘,合并煎液,分3次于餐前溫服,每天1劑。適用于肝癌患者姑息治療。
10.復方歸參湯合用定坤丸
組成:當歸15克,小紅參10克,薏苡仁15克,川白芍10克,醋香附12克,木香10克,郁金10克,紫河車10克,血余炭30克(沖服)。先將當歸、小紅參和薏苡仁用紗布包好,再與其他味共入沙鍋內煎3次,每次煎沸20分鐘,于餐前分3次,加入血余炭(每次10克)沖服??膳浜隙ɡね栎o助抗肝癌。
11.復方首烏鱉甲白花蛇舌草湯
組成:何首烏、生鱉甲、白花蛇舌草、雞血藤、抽葫蘆、茵陳、水紅花子各30克,莪術、紫河車各6克,金錢草、板藍根、生黃芪、阿膠(另烊化單獨服用)各15克,當歸、半夏、赤芍、白芍、川楝子、川厚樸、八月札、凌霄花各9克,廣木香4.5克。阿膠單獨烊化后服用。其余各味水煎3次,每次煎沸20分鐘,分3次于餐前溫服,每天1劑。適用于肝癌患者姑息治療。
12.復方歸慈蓮白花蛇舌草湯
組成:當歸、山慈菇、半邊蓮、太子參、白花蛇舌草各30克,白術20克,昆布、海藻各12克,三棱10克。水煎3次,每次煎沸20分鐘,分3次于餐前溫服,每天1劑。適用于肝癌患者輔助治療。
13.復方白術水紅花子湯
組成:白術、水紅花子、茯苓、丹參、雞內金各20克,柴胡、草豆蔻、木香、佛手、青皮各15克,郁金l0克。水煎3次,每次煎沸20分鐘,分3次于餐前溫服。適用于肝癌患者姑息治療。
14.復方術苓芍蒲公英湯
組成:白術、茯苓、白芍、橘葉、川楝子、梔子各12克,蒲公英24克,桃仁、重樓(七葉一枝花)各9克,生甘草3克。水煎3次,每次煎沸20分鐘,合并煎液,分3次于餐前溫服。每天1劑。適用于肝癌等患者伴有輕度感染、低熱時飲用。
15.復方參芪術苓苡仁湯
組成:黨參、生黃芪、炒白術、茯苓、香附、板藍根、生地黃、赤芍、瓜蔞子各12克,薏苡仁24克,茵陳、枳殼、姜半夏、鹿角霜各9克,大黃、當歸各6克。水煎,分3次于餐前溫服,每天1劑。適用于肝癌伴有水腫、肝區(qū)疼痛、面色晦暗者服用。
16.復方知柏茱苓山藥湯
組成:知母、黃柏、山茱萸、茯苓、澤瀉、懷牛膝、牡丹皮、川續(xù)斷各15克,山藥、生地黃各20克,杜仲、木瓜、甘草各10克。水煎3次,每次煎沸20分鐘,合并煎液,分3次于餐前溫服。每天1劑。適用于肝癌伴腹痛腹脹、水腫、腰膝酸痛的患者服用。
17.肝癌外用貼
組成:高良姜、丁香、砂仁各9克,生姜15克,大蒜8枚(約30克),食鹽5克。共搗為泥,敷貼于中脘、足三里(對穴)及肝區(qū)疼痛或不適處,每1~2天更換1次。適合肝癌伴見肝區(qū)及脘腹不適、脹滿或疼痛的患者應用。
(二) 常用中成藥
除可選用前述防治肝癌用的中醫(yī)藥方劑外,在《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》中藥卷2015年版、《國家基本醫(yī)療保險和工傷保險藥品目錄》中還收載了以下中成藥用于抗肝癌。
①艾迪注射液[保乙](解毒消癥劑);②復方斑蝥膠囊[保乙](解毒消癥劑);③肝復樂片[保乙](化瘀消癥劑);④槐耳顆粒[保乙](化瘀消癥劑);⑤軟堅口服液(化瘀消癥劑);⑥康萊特注射液[保乙](化瘀消癥劑);⑦消癥益肝片[典](化瘀消癥劑);⑧平消膠囊[保甲](解毒消癥劑);⑨中華肝靈膠囊[典](行氣活血劑);⑩苦參注射液。以上中成藥均須仔細閱讀藥品說明書,在醫(yī)生或藥師指導下對癥應用。