【嶺南名藥】蘇薇薇：推動化橘紅進(jìn)入《美國藥典》

按：化橘紅是廣東道地藥材，早在明、清時期就被列為宮廷貢品，具有化痰止咳的神奇療效。中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院蘇薇薇教授團(tuán)隊歷經(jīng)十五年潛心研究，首次創(chuàng)建了化橘紅譜效學(xué)質(zhì)量控制新模式。

在中美兩國藥典委員會聯(lián)手合作下，化橘紅有望列入《美國藥典》，這將填補(bǔ)傳統(tǒng)中藥對接國際權(quán)威標(biāo)準(zhǔn)的空白。由于全球有140多個國家認(rèn)可《美國藥典》，這意味著，化橘紅這一廣東“土生土長”的道地藥材將真正撬開國際市場，為中醫(yī)藥國際化提供技術(shù)示范。

起步艱難，自制裝置進(jìn)行現(xiàn)代檢驗

走進(jìn)位于中山大學(xué)測試大樓的廣州現(xiàn)代中藥質(zhì)量研究開發(fā)中心，可以看到這里裝備了一批國際水準(zhǔn)的分析儀器，新藥研發(fā)的設(shè)施齊全。這個十多年前由蘇薇薇教授一手組建的研究中心，如今已獲新藥臨床批件3個（其中以化橘紅中有效成分研發(fā)出的創(chuàng)新藥物S-07為國家一類新藥），獲得發(fā)明專利授權(quán)46項。

2000年蘇薇薇調(diào)入中山大學(xué)，2002年組建了廣州現(xiàn)代中藥質(zhì)量研究開發(fā)中心。對新藥研發(fā)工作稍有了解的人都知道，發(fā)達(dá)國家平均每個新藥研發(fā)周期至少10年左右，投入資金巨大，且伴隨著高風(fēng)險和長期的焦灼，艱辛程度一言難盡，十年未必能“磨”出一藥的例子往往也并不少見。蘇薇薇自稱自己是幸運(yùn)的，她選擇了嶺南特色中藥化橘紅進(jìn)行研究，不僅出了科研果實(shí)，而且還可以指導(dǎo)化橘紅的種植，帶動山區(qū)農(nóng)民致富。

化橘紅明清時就是止咳化痰的宮廷御用貢藥，長久以來，其功效、安全性是經(jīng)過驗證的。但光是安全有效還不行，為什么有效，到底哪些部分在發(fā)揮作用，該如何準(zhǔn)確地給藥？這些都是現(xiàn)代科學(xué)亟待解答的問題。蘇薇薇團(tuán)隊首次系統(tǒng)全面地對化橘紅的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了研究。

前期研發(fā)中，由于實(shí)驗室設(shè)備不夠，很多裝置都是蘇薇薇團(tuán)隊自己設(shè)計并動手制作的。想要科學(xué)客觀地證明化橘紅對咳嗽有效，在動物實(shí)驗階段就要模擬咳嗽癥狀?！拔覀冏隽艘粋€噴霧和吸入裝置，將刺激性氣體噴向?qū)嶒炐∈?，囿于設(shè)備簡陋，噴氣量很難控制，導(dǎo)致剛開始實(shí)驗小鼠的死亡率很高?！?/span>

為了避免人工記錄遺漏小鼠的咳嗽次數(shù)，蘇薇薇團(tuán)隊還設(shè)計了一個腹帶，讓實(shí)驗小鼠戴在身上。一旦小鼠咳嗽，腹帶產(chǎn)生振動，便會記錄在電腦上。這些“DIY儀器”現(xiàn)在看起來雖然簡陋，但在開始階段確實(shí)對研究助力匪淺。“如今，我們用的是國際上最好的裝置，所有實(shí)驗數(shù)據(jù)都能得到精確控制。相比起步階段的艱難，簡直是天差地別。”蘇薇薇說。

▲蘇微微，中山大學(xué)教授，博士生導(dǎo)師

醫(yī)學(xué)突破，化橘紅有望入《美國藥典》

蘇薇薇認(rèn)為，化藥強(qiáng)調(diào)劑量上的精確，有據(jù)可依，而過去中藥都是參照化藥的辦法來，比方說，規(guī)定化橘紅中的某個成分要達(dá)到一定含量，只要超過了規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，這個藥就算合格了。

由于中藥本身的復(fù)雜性，這種單一的標(biāo)準(zhǔn)最嚴(yán)重的后果就是導(dǎo)致假藥泛濫。最典型的反例是用蘋果皮代替板藍(lán)根。因為板藍(lán)根所含的有效成分，蘋果皮里也有，只要量達(dá)到要求，藥物檢測就可以合格。蘇薇薇說：“且不說這樣做藥會耽誤治病，這算不算真正的藥還說不準(zhǔn)。也就是說，中藥的舊法定標(biāo)準(zhǔn)是有缺陷的?！?/span>

按傳統(tǒng)的制藥方法，一般會先把有效成分分離出來，再一個個進(jìn)行分析、配置。但蘇薇薇認(rèn)為這并不科學(xué)——首先，這些有效成分在整體藥物中所占的比例非常?。黄浯危蛛x出來跟作為整體混合物兩種情況下，同種成分發(fā)揮的藥效也是不一樣的，各種成分之間的相互作用很難預(yù)測。

而蘇薇薇采用的新方法，則是先把各部分的藥效確定下來，再按照重要性進(jìn)行排序和組合，通過控制變量的方法，來確定每個成分如何達(dá)到最優(yōu)搭配，這就是所謂的譜效學(xué)質(zhì)量控制新模式?！斑@是一種新的思維方式，不再只盯著單獨(dú)的成分分析，而更注重整體藥效。”蘇薇薇說。

在建立化橘紅質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)后，蘇薇薇帶領(lǐng)團(tuán)隊一鼓作氣，在“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項的資助下，根據(jù)化橘紅中有效成分，研發(fā)了中藥五類新藥紅珠膠囊、一類新藥S-07。

目前，蘇薇薇開創(chuàng)的譜效學(xué)質(zhì)量控制新模式得到了國內(nèi)外藥學(xué)專家的認(rèn)可，并有力推動傳統(tǒng)中藥走出國門。在中美兩國藥典委員會聯(lián)手合作下，化橘紅有望列入《美國藥典》，這將填補(bǔ)傳統(tǒng)中藥對接國際權(quán)威標(biāo)準(zhǔn)的空白。由于全球有140多個國家認(rèn)可《美國藥典》，意味著，化橘紅這一廣東“土生土長”中藥材將真正撬開國際市場，為中醫(yī)藥國際化提供技術(shù)示范。