改造人類胚胎基因引來倫理爭議

□本報記者 王 丹 譚 嘉 付東紅□

　　日前，中山大學(xué)生物學(xué)副教授黃軍就及其課題組在世界上首次報道了改造人類性細(xì)胞基因后獲得早期胚胎的研究結(jié)果。相關(guān)研究論文一經(jīng)發(fā)表，就像投下一顆重磅炸彈，牽動眾多目光，也引起了很多擔(dān)憂和焦慮。“這項研究既是一個里程碑，又是一個警世故事?！惫鸫髮W(xué)干細(xì)胞專家喬治·戴利博士說。

　　■大多數(shù)科學(xué)家反對開展此類研究

　　這篇富有爭議的研究論文刊登在4月18日的《蛋白質(zhì)與細(xì)胞》雜志上。論文中顯示，黃軍就及其合作者從某醫(yī)院獲得了86個無法發(fā)育成嬰兒的問題胚胎，采用CRISPR/Cas9技術(shù)，對胚胎中與地中海貧血有關(guān)的HBB基因進行編輯實驗。

　　實驗顯示，經(jīng)過兩天觀察后，71個胚胎存活，研究人員對其中54個胚胎進行編輯實驗，發(fā)現(xiàn)28個胚胎的基因能夠成功剪切，其中只有4個胚胎成功剪切了HBB基因，同時被替代基因物質(zhì)修復(fù)。但令人遺憾的是，與其他實驗胚胎一樣，在上述4個胚胎中，也存在遺傳嵌合現(xiàn)象，以及“脫靶”效應(yīng)，即不在計劃當(dāng)中的基因也出現(xiàn)變異，對胚胎細(xì)胞造成了間接的損傷。這就意味著，沒有一個被基因編輯后的胚胎實現(xiàn)了科學(xué)家們最初的設(shè)想。

　　對此，喬治·戴利博士直言：“這一研究應(yīng)該會讓任何認(rèn)為技術(shù)已經(jīng)準(zhǔn)備好，可以在體外受精階段進行消除疾病基因嘗試的研究人員冷靜一下?！?

　　正因如此，黃軍就表示：“如果要對正常人類胚胎進行實驗，成功率必須接近100%，這就是為什么我們現(xiàn)在停止在這一階段。當(dāng)前我們認(rèn)為，這項研究過于不成熟?！?

　　事實上，在該研究論文發(fā)表之后，越來越多的科學(xué)家對此公開發(fā)表看法。一些人認(rèn)為，這項實驗的目的是促進基因療法的發(fā)展，想在癌癥或艾滋病的治療上找到突破口；另一些科學(xué)家認(rèn)為，上述技術(shù)已經(jīng)在植物和動物身上實踐，編輯人類基因只是時間問題。

　　相較于上述中立看法，絕大多數(shù)科學(xué)家，特別是國外研究人員對此持強烈的反對態(tài)度。國際再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟組織就發(fā)出呼吁，希望終止相關(guān)研究。更有一些研究者在一些重要學(xué)術(shù)期刊上發(fā)出緊急呼吁，在人類胚胎實驗的安全性得到證明、倫理方面得到社會認(rèn)可之前，停止對人類胚胎進行此類研究。

　　喬治·戴利在接受《紐約時報》記者采訪時表示：“這是個不安全的操作，不應(yīng)該在當(dāng)前進行，或許永遠(yuǎn)都不該進行。”

　　■技術(shù)不成熟不應(yīng)過早“出發(fā)”

　　對于黃軍就的這一研究，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部醫(yī)學(xué)遺傳中心主任羅建沅在接受采訪時，并沒有持完全反對的態(tài)度，只是反復(fù)強調(diào)，就技術(shù)本身而言，相關(guān)研究的開展意義不大，而且將這一技術(shù)應(yīng)用于人類生殖細(xì)胞，還為時過早。

　　據(jù)介紹，CRISPR/Cas9技術(shù)創(chuàng)立于2013年1月，由于其能快速進行基因敲除，如今已經(jīng)成為遺傳學(xué)領(lǐng)域重要的研究手段，在動植物實驗中被廣泛利用。

　　“過去我們培養(yǎng)一只基因敲除小鼠，需要一兩年時間，如今應(yīng)用這一技術(shù)，只需要3個月~6個月時間。”羅建沅告訴記者，CRISPR/Cas9系統(tǒng)的創(chuàng)建，仿照了細(xì)菌用來保護自己免受噬菌體襲擊的生物學(xué)特性，使得科研人員可以隨意剪切并編輯選擇的基因，插入新的基因。然而，當(dāng)前在動物實驗中，該技術(shù)并不完美，一些預(yù)期目標(biāo)以外的剪切和修復(fù)，會破壞基因功能。“雖然在動物實驗中，這些不完美不會造成嚴(yán)重后果，但在人類受精卵研究中應(yīng)用，相關(guān)的基因改變會一代一代遺傳下去，也許會導(dǎo)致新的疾病甚至不可預(yù)期的后果，這就非常危險了?！?

　　此外，這項基因編輯技術(shù)只能應(yīng)用于受精卵尚處于單個細(xì)胞的時期，這時人們可能還難以判別這一胚胎是否攜帶致病基因。過早對受精卵進行基因編輯，就意味著正常的胚胎也有可能被無故改變，而這是完全不可接受的。

　　■科學(xué)要拴上倫理這根紅線

　　相較于研究本身，國內(nèi)外科學(xué)家對這一事件的爭議更多集中在倫理層面。據(jù)悉，該論文最初投給《自然》與《科學(xué)》雜志，由于倫理道德爭議被兩家雜志拒絕刊登。對此，我國著名生命倫理學(xué)家邱仁宗教授并不認(rèn)為這是一件壞事，“這無損于我國科學(xué)家的成就，有利于我們對此技術(shù)進行全面的評價及其可能的應(yīng)用作多方面的考慮”。

　　邱仁宗認(rèn)為，根據(jù)國際規(guī)范和今年3月18位國際著名科學(xué)家、法學(xué)家和倫理學(xué)家在《科學(xué)》雜志的在線“政策論壇”上聯(lián)合發(fā)布的“前往基因組工程和生殖系基因修飾的審慎道路”聲明，以及生命倫理學(xué)的基本原則，我國科學(xué)家利用CRISPR/Cas9技術(shù)在不可存活的人的三原核胚胎進行基因組編輯的研究，是完全可以得到倫理學(xué)辯護的。因為該研究有利于改善基因組編輯技術(shù)，從長遠(yuǎn)來說有利于預(yù)防人體遺傳性疾病，為有可能來自遺傳病家庭的孩子造福。我國科學(xué)家也明確指出這是研究而非臨床應(yīng)用。

　　但同時，邱仁宗也指出，人胚基因修飾研究還面臨很多倫理問題，科學(xué)家不能任意而為，需要經(jīng)過更充分的倫理學(xué)考量，制定相應(yīng)的倫理規(guī)范，開展更深入的動物細(xì)胞研究、體外研究，不能急于求成。

　　中科院生物物理所助理研究員王承志在網(wǎng)上撰文直言：人類從未放棄過改造自己的夢想，從當(dāng)下越來越風(fēng)靡的整形醫(yī)院就可見一斑。試想，如果人類胚胎基因可以被任意編輯，那么多種遺傳疾病就會被徹底根除，但人類并不會滿足于此，因為人類還希望獲得“更好的基因”。如果基因改造僅僅停留在人為選擇甚至創(chuàng)造更好的基因來傳給后代，世界也只是多些同質(zhì)化的個體罷了，但倘若這個潘多拉魔盒一旦打開，引起的后果可能是無法預(yù)料的。我們不能忘記，人類中總有一些瘋狂者，當(dāng)他們掌握了某些資源后，便會將人性踩在腳下。

　　邱仁宗近日正在應(yīng)《自然》雜志之邀，為一篇來自中國學(xué)者的投稿論文發(fā)表評閱意見。該研究與黃軍就課題組完成的研究極其類似，都采用了相同的技術(shù)和相同類型的胚胎。

　　邱仁宗說，如今這個領(lǐng)域的研究大家都在關(guān)注，在很熱的時候更需要冷靜下來。在我國，將這項技術(shù)的研究暫時停下來進行一些反思是有益的。在這個暫停時間內(nèi)，我們應(yīng)該思考和研討，在體外胚胎和動物胚胎上進行生殖系基因組修飾的研究可能會有什么樣的倫理問題，包括應(yīng)該做什么、不應(yīng)該做什么的實質(zhì)性倫理問題以及應(yīng)該怎樣做的程序性倫理問題等?！拔疑钚?，經(jīng)過這樣的思考和研討后，我們這方面的工作將會做得更好?！?/span>