抗癌中藥通過“美國FDA”審核調(diào)查

　　長江商報消息

　　研發(fā)康萊特歷時20年，耗資12億元，當(dāng)前在中俄市場年銷售額已近10億元

　　本報記者 劉濤

　　即便還有最后一公里，但也無法忽略抗癌中藥進(jìn)軍歐美市場的里程碑意義。

　　“最艱難的工作已經(jīng)完成，主要的事情就交給年輕人了”。在抗癌中藥注射液獲得美國FDA通過之后，中國工程院院士李大鵬對外界表示松了口氣，表示未來的重心是回歸家庭。

　　6月27日，浙江中醫(yī)藥大學(xué)副校長李俊偉在北京釣魚臺國賓館，對外證實了這個業(yè)內(nèi)大事，他宣布李大鵬院士領(lǐng)銜研發(fā)的康萊特抗癌注射液通過美國食品及藥品管理局（FDA），并將在美國本土進(jìn)行第三期臨床試驗。

　　事實上，美國的藥品審批有著當(dāng)今世界最嚴(yán)苛的程序，這種程序也一度被歐洲和中東等地區(qū)認(rèn)同，李大鵬院士認(rèn)為，康萊特抗癌注射液并美國批準(zhǔn)進(jìn)入三期臨床階段，意味著中國的中醫(yī)藥真正走向世界了。

　　這是迄今為止唯一一個中國本土自主研發(fā)的中藥產(chǎn)品獲準(zhǔn)進(jìn)入國際市場，歷經(jīng)20年時間、耗資12億元，李大鵬領(lǐng)銜研發(fā)從中國東南地區(qū)廣泛種植的薏苡仁中提取抗癌化合物，研制成注射液產(chǎn)品，未來會讓更多的癌癥患者受益。

　　已使200萬患者得到治療

　　6月27日，當(dāng)李俊偉宣布康萊特抗癌注射液通過美國FDA，并將要在美國本土進(jìn)行第三期臨床試驗時，中國工程院院士李大鵬稍稍松了口氣。65歲的他提前一天對媒體表示，“接下來，我要把重心放回家庭了，”盡管他表示還會繼續(xù)研究，但“最艱難的工作已經(jīng)完成，主要的事情就交給年輕人來做了。”

　　長久以來，在中藥資源儲量巨大的中國，受制于多重因素，走出去、國際化并非李大鵬一個人的夢想，國家中醫(yī)藥管理局副局長于文明此前認(rèn)為，中藥進(jìn)入國際市場的現(xiàn)實意義就是能引進(jìn)國外技術(shù)，帶動自身發(fā)展。

　　據(jù)了解，康萊特抗癌注射液由薏苡仁中提取活性成分，主要用于減緩癌癥化療疼痛，作為第一個獲得美國FDA通過的中藥產(chǎn)品，業(yè)內(nèi)人士對其產(chǎn)品有著較高評價，多認(rèn)為具有里程碑意義或標(biāo)桿示范意義。

　　公開信息顯示，從1995年到現(xiàn)在，已有200多萬例各種惡性腫瘤患者得到有效治療，單品年銷售額近10億元。

　　此外，1999年，李大鵬向美國FDA提出中藥新藥的注冊申請，克服了重重難關(guān)，自籌資金數(shù)千萬美元，成功完成康萊特注射液的IND（臨床前的研究），一期臨床試驗（毒性考察）和二期臨床試驗，從不同方面證實康萊特抗癌注射液的安全有效。

　　美國《科學(xué)》雜志稱贊康萊特抗癌注射液是繼中草藥麻黃素、青蒿素發(fā)明之后，又一個擁有專利的代表性成果。

　　20年改變中藥口服歷史

　　光鮮背后往往隱藏著難以言說的往事，在中國工程院院士李大鵬身上也是如此。

　　中國各種中藥成分復(fù)雜，加上技術(shù)制約，有效成分很難被提取，在市場上鮮有成熟的中藥產(chǎn)品出現(xiàn)。至少從上世紀(jì)90年代起，國內(nèi)外學(xué)者專家對如何在中藥中進(jìn)行有效成分的提取和研發(fā)的思考一直存在，并躍躍欲試。

　　復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)專業(yè)出身的李大鵬也不例外，他拒絕當(dāng)年履職省科技廳副廳長的機(jī)會，扎在中藥提取的行當(dāng)里一直難以自拔，包括自己全身被大面積燒傷之后。

　　從1995年起，李大鵬攥著國外叔叔資助的5萬美元，開始對抗癌注射液的研究和嘗試。他所采取的辦法是超臨界萃取，這種技術(shù)是全球近30年來新興的研究熱點，在我國實施中藥現(xiàn)代化進(jìn)程中，超臨界萃取技術(shù)被列為中藥高效提取分離現(xiàn)代化的關(guān)鍵技術(shù)，而這種開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化則形成了熱點中的熱點。當(dāng)時，李大鵬看到通過二氧化碳萃取中藥成分非常有利，遂加劇了對這種技術(shù)的研究。

　　據(jù)了解，當(dāng)時李大鵬領(lǐng)銜“超臨界二氧化碳萃取中藥有效成分產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用”國家重大課題研究，通過長期研究，解決了超臨界二氧化碳萃取中藥成分中的關(guān)鍵技術(shù)難題，中藥中的有效成分可以在技術(shù)上完成提取、分離，此前中國中藥制備以液體溶媒提取的傳統(tǒng)工藝得到革新。

　　公開資料顯示，正因受益于此，李大鵬執(zhí)掌的康萊特藥業(yè)公司在2003年經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)，應(yīng)用這項技術(shù)使產(chǎn)品得率提升13.3%，生產(chǎn)工時由原來得112小時縮短至2.5小時，成本降低22%。

　　技術(shù)上的優(yōu)勢奠定了康萊特抗癌注射液的研發(fā)，當(dāng)時李大鵬領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊從中藥薏苡仁中提取分離出抗癌活性成分，研制而成安全、有效、速效且工藝超前的靜脈乳劑。

　　李大鵬國家重點科研項目薏苡仁研究的成功，打破了中藥只能作為輔助藥而不能直接殺死癌細(xì)胞的傳統(tǒng)觀念?？等R特注射液在經(jīng)過美國、俄羅斯臨床試驗完成后，2004年被準(zhǔn)在俄羅斯全面上市。作為第一個處方藥進(jìn)入俄羅斯醫(yī)藥市場的中藥制劑，改變了中藥只能口服的歷史。

　　新藥研發(fā)資金缺口巨大

　　從天然植物中提取，又帶有抗癌的字眼，加上療效和安全性優(yōu)良，康萊特抗癌注射液在美國評價很高，且一度被政府官員推崇，可能會成為美國市場上最為熱銷的抗癌產(chǎn)品，但是其巨大的研發(fā)耗資并不為人所知。

　　業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，新藥研發(fā)一直是國內(nèi)企業(yè)的軟肋，特別是進(jìn)入國際市場的傳統(tǒng)中藥產(chǎn)品的研發(fā)費用更是巨大。

　　康萊特抗癌注射液的研發(fā)耗資自然也不會低。早在2007年，李大鵬曾對外表示，赴美一期臨床做下來將會耗資700萬美元，而總的投入將高達(dá)1700萬美元。

　　長江商報記者了解到，當(dāng)時，李大鵬對外披露的康萊特抗癌注射液的利潤率在4%至11%之間，當(dāng)時的年實際銷售額可能不到10億元，也就是說，當(dāng)時的研發(fā)資金投入非常有限。

　　而尋求民間的并購融資或成為除銀行借貸外的重要途徑。

　　一個值得注意的細(xì)節(jié)是，公開報道顯示，2012年末，江西濟(jì)民可信集團(tuán)收購浙江康萊特51%股權(quán)，給出15倍的市盈率，股權(quán)估值約為7.5億元，但這宗股權(quán)收購一直并未被浙江康萊特公司證實。

　　記者注意到，江西濟(jì)民可信集團(tuán)官網(wǎng)顯示，浙江康萊特公司為該集團(tuán)“戰(zhàn)略合作伙伴”，其戰(zhàn)略合作產(chǎn)品也在其官網(wǎng)上顯示陳列。

　　而在此次股權(quán)收購前的3、4年前，浙江康萊特一直尋求被收購，曾與步長集團(tuán)有過收購的洽談，但不知因何故最終擱淺。

　　業(yè)內(nèi)人士分析，收購方看重的正是康萊特抗癌注射液在國內(nèi)外市場上持續(xù)盈利的能力。公開信息顯示，2008年，浙江康萊特公司宣稱銷售額已經(jīng)突破40億元。在2005年7月，康萊特完成在俄羅斯的臨床試驗并正式開始銷售，同時在美國也完成一期臨床。

　　其實，研發(fā)資金缺口一直伴隨著這家民營醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展，出售股權(quán)或成為浙江康萊特的唯一選項。

　　目前，康萊特抗癌注射液在國內(nèi)年銷售突破10億元，但是未來在美國的第三期臨床試驗需要更大的投入。除了在美國，公司還將在中國、東歐同時開展，預(yù)計共收錄750名患者，預(yù)計投入的資金將不低于5000萬美元。

　　長期從事中藥研究的湖北中醫(yī)藥大學(xué)博導(dǎo)吳和珍對此并不否認(rèn)，他在7月1日接受長江商報記者專訪時認(rèn)為，新藥研發(fā)周期長、耗資巨大，且風(fēng)險并存，并非一般企業(yè)所能承受。他介紹，一種新藥從前期調(diào)研、研發(fā)到最終獲得政府批文，一般周期在10年時間，耗資10億元很正常。

　　中研普華研究員李湖告訴長江商報記者，中成藥多為復(fù)方制劑，且成分復(fù)雜。國內(nèi)對于中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究不足，許多藥物在體內(nèi)的代謝過程和治療機(jī)理尚未闡明，潛在著發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險。從國內(nèi)成熟的技術(shù)和人員角度來講，周期長和耗資大一點都不奇怪。

　　中藥文化輸出成最大軟肋

　　康萊特抗癌注射液在李大鵬院士領(lǐng)銜下歷時20年，終于贏得了業(yè)界和市場的雙重肯定，成為成功進(jìn)入國際市場的第一個中藥產(chǎn)品，具有標(biāo)志性意義。

　　在李湖看來，從傳統(tǒng)中藥薏苡仁中提取有效抗癌活性物質(zhì)，研制成可供動脈、靜脈大劑量輸注的“康萊特”注射液，浙江康萊特公司前后投資12億元研發(fā)和推廣，證明國內(nèi)藥企走自主研發(fā)創(chuàng)新的道路是可行的，有利于扭轉(zhuǎn)國內(nèi)企業(yè)研發(fā)投入滯后現(xiàn)狀，有助于國家在醫(yī)藥改革中對新藥研發(fā)政策扶持提供依據(jù)。

　　公開資料顯示，全球草藥市場年銷售額估計在700億美元左右，其中中藥約300億美元，日本產(chǎn)品占78%，韓國產(chǎn)品占11%，中國僅占4%左右，且大部分為原料藥和保健藥。中藥姓“中”，近年卻被國外做大、做強，已是不爭的事實。

　　李湖認(rèn)為，國際市場化最大的門檻在于技術(shù)（專利）及資金上，近年來日本、美國等發(fā)達(dá)國家已開始對天然藥物進(jìn)行大量開發(fā)，較高水平的研究項目已達(dá)500多項，并不斷在爭取專利，力求形成知識產(chǎn)權(quán)的屏障。

　　從出口數(shù)據(jù)來看，目前中國中藥出口僅占國際市場的4%左右，這與中國中醫(yī)藥發(fā)源地和中藥大國地位極不相稱。

　　研究表明，發(fā)達(dá)國家和地區(qū)憑借雄厚的科技和資金實力，“中為洋用”，積極開發(fā)天然醫(yī)藥保健品，其搶占市場的勢頭非常強勁，中國中醫(yī)藥正受到一些西方草藥公司為代表的“洋中藥”的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

　　不過，這倒并不是最重要的，吳和珍經(jīng)長期研究認(rèn)為，雖然中國中藥資源儲量巨大，但國內(nèi)中藥種植缺乏統(tǒng)一規(guī)劃和規(guī)范種植，從技術(shù)層面上來看，首先要解決的是知識產(chǎn)權(quán)的自我保護(hù)體系和中藥質(zhì)量的管控體系。

　　吳和珍同時指出，中藥在國際市場上之所以認(rèn)知和接受程度不高是因為中藥文化滲透不夠，從長遠(yuǎn)來看，要進(jìn)入國際市場，必須文化先行，先期輸入中國中醫(yī)中藥文化，為更多的中藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場做好鋪墊。

　　1995年—2015年

　　康萊特抗癌注射液

　　已使200多萬例患者得到有效治療

　　單品年銷售額

　　近10億元

　　全球中藥銷售額

　　近300億美元

　　日本產(chǎn)品占78%

　　韓國產(chǎn)品占11%

　　中國僅占4%左右

　　opinion

　　從長遠(yuǎn)來看，要進(jìn)入國際市場，必須文化先行，先期輸入中國中醫(yī)中藥文化，為更多的中藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場做好鋪墊。

　　—湖北中醫(yī)藥大學(xué)博導(dǎo)吳和珍

　　A股上市藥企新藥研發(fā)困局

　　長江商報消息

　　研發(fā)支出僅占營業(yè)收入2%，重銷售輕研發(fā)現(xiàn)象普遍

　　本報記者 劉濤

　　類似康萊特抗癌注射液的新型中藥進(jìn)入國際市場鮮有出現(xiàn)，占據(jù)中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)半壁江山的中藥仍難發(fā)力。

　　由于中藥成分復(fù)雜，受制技術(shù)、資金和人才壁壘，國內(nèi)上市藥企少有涉及新藥研發(fā)，一位業(yè)內(nèi)人士一語道出中藥新藥研發(fā)根源—“歸根結(jié)底還是新藥研發(fā)投入與產(chǎn)出的嚴(yán)重失衡。”

　　目前，國內(nèi)上市藥企的研發(fā)支出顯得極為吝嗇。長江商報記者梳理多家上市藥企研報發(fā)現(xiàn)，其研發(fā)支出大多在2%以內(nèi)，而銷售費用占比卻在10%，甚至以上。

　　長江商報記者采訪了解到，成本低廉的西藥生產(chǎn)仍在企業(yè)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)中占據(jù)重要位置，重銷售、輕研發(fā)成為國內(nèi)上市藥企的通病，掙快錢、快掙錢思維占據(jù)著企業(yè)掌門人的頭腦，缺乏長期規(guī)劃。

　　藥品研發(fā)多是“以舊換新”

　　7月3日，湖北中醫(yī)藥大學(xué)科技處副處長、博導(dǎo)吳和珍接受長江商報記者專訪時表示，目前新藥研發(fā)的周期投入大、審評通過率低等導(dǎo)致企業(yè)望而卻步，一般中藥產(chǎn)品從前期調(diào)研到立項、上市銷售最短時間也需要6年，進(jìn)入市場后還有與市場磨合的風(fēng)險。

　　鑒于此，多數(shù)藥企不會花大力氣研發(fā)新藥。長江商報記者注意到，有老處方的藥企一般會將老產(chǎn)品改良，以新品推出。例如馬應(yīng)龍推出第二代馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏是中藥產(chǎn)品，馬應(yīng)龍在痔瘡藥品占據(jù)零售市場份額高達(dá)45%，但最近新研發(fā)的10個產(chǎn)品僅有一項重要產(chǎn)品，還是改良性產(chǎn)品。

　　湖南千金藥業(yè)專注女性健康產(chǎn)業(yè)，2013年報顯示，要完成婦科千金丸和補血益母丸等新劑型的上市準(zhǔn)備，啟動婦科千金膠囊臨床再評價，硝酸布康唑ⅡB臨床試驗正在有序推進(jìn)，中藥六類新藥萹菊尿炎顆粒已完成藥學(xué)研究。這意味著距離新藥上市還有一大段距離。

　　在健民集團(tuán)2014年年報里，顯示其公司“重新盤點和審視科研資源”，在2014年完成中藥5類新藥開郁寧片申報生產(chǎn)工作；小兒宣肺糖漿、小兒牛黃貼熱貼、利胃膠囊完成 2 期臨床研究進(jìn)入3期臨床階段；阿奇霉素緩釋干混懸劑等品種完成臨床前研究準(zhǔn)備申請臨床；新立項小兒便秘顆粒等項目進(jìn)展順利，新產(chǎn)品開發(fā)梯隊格局逐漸形成。

　　健民集團(tuán)對老產(chǎn)品的二次開發(fā)也出現(xiàn)在年報中，主要圍繞“療效、質(zhì)量、口感、適應(yīng)癥”等二次研發(fā)方向，繼續(xù)對公司主導(dǎo)產(chǎn)品和重點產(chǎn)品進(jìn)行技術(shù)攻關(guān)和工藝改進(jìn)。

　　相比于上述公司近乎小打小鬧的過于謹(jǐn)慎的研發(fā)格局，康萊特抗癌注射液歷經(jīng)20年耗資12億元走進(jìn)國際市場或許才是大手筆。

　　多家上市藥企重銷售輕研發(fā)

　　國內(nèi)上市藥企對研發(fā)重視程度不一。

　　長江商報記者梳理云南白藥、馬應(yīng)龍、千金藥業(yè)等多家上市藥企數(shù)據(jù)，它們的研發(fā)費用支出一般在總營收2%以內(nèi)。

　　云南白藥（證券代碼：000538）是國家重要保護(hù)品牌，具有很多保密級的中藥。2014年年報顯示，報告期內(nèi)研發(fā)支出總額15864萬元，比上年減少2314萬元，該年度研發(fā)支出占公司營業(yè)收入的0.84%。 而在2013年同期，云南白藥研發(fā)支出占比公司凈資產(chǎn)的2.01%。

　　馬應(yīng)龍（證券代碼：600993）是湖北省內(nèi)藥企，這家藥企的研發(fā)費用近兩年內(nèi)出現(xiàn)明顯降幅。該公司年報顯示，2014年度和2013年度研發(fā)支出分別為2844.78萬元和3051.87萬元。其中，2014年研發(fā)支出占醫(yī)藥工業(yè)收入的3.51%。而記者發(fā)現(xiàn)，其在2015年10個公司重點研發(fā)項目中，僅有一個第二代馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏是中藥產(chǎn)品，其他九項均是化學(xué)藥品。

　　位于湖南的千金藥業(yè)（證券代碼：600479）主導(dǎo)產(chǎn)品婦科千金片（膠囊）為國家中藥保護(hù)品種、國家基本醫(yī)療保險目錄甲類品種，是唯一列入國家秘密技術(shù)的婦科中成藥品種。雖然該公司在2014年度研發(fā)支出增加31.08%，但當(dāng)年研發(fā)支出僅占營業(yè)收入的2.20%，2013年研發(fā)支出占營業(yè)收入比例為1.86%。

　　7月3日，千金藥業(yè)董秘謝愛維回應(yīng)長江商報記者稱，“公司研發(fā)投入不斷增長，研發(fā)費用持續(xù)上升比率變化不大，主要因為合并報表中商業(yè)部分的收入增長?！?/span>

　　長江商報記者注意到，從上市醫(yī)藥公司銷售費用率來看，2013年和2014年，除云南白藥為12%外，千金藥業(yè)、馬應(yīng)龍、九芝堂以及桂林三金、江中藥業(yè)銷售費用率都在20%至30%。

　　在研發(fā)投入上，2013年和2014年，上述藥企研發(fā)支出占營業(yè)收入的比例基本都在2%以內(nèi)。

　　醫(yī)藥市場推陳出新更新?lián)Q代很快，研發(fā)投入少，意味著未來的新藥儲備可能不足，吳和珍曾多次向上建言藥企每年拿出一定資金做新藥研發(fā)儲備，但應(yīng)者寥寥。

　　在中研普華研究員李湖看來，企業(yè)輕視研發(fā)影響未來的持續(xù)盈利能力，企業(yè)家缺乏長遠(yuǎn)眼光，本質(zhì)上是新藥研發(fā)投入和產(chǎn)出在當(dāng)下難以平衡所致。

　　新藥研發(fā)亟待打破資金壁壘

　　值得關(guān)注的是，目前外資藥企大批專利藥到期，化學(xué)藥的局限性已經(jīng)越來越明顯，選擇性非常有限，而西藥新藥研發(fā)難度和失敗率越來越大，周期和費用持續(xù)上升，西方國家逐漸加大對中藥領(lǐng)域的投入，對中國中成藥的管制也開始出現(xiàn)松動，這也讓中藥產(chǎn)業(yè)的開發(fā)和應(yīng)用正成為世界各國醫(yī)藥產(chǎn)品發(fā)展的方向之一。

　　不過，中藥產(chǎn)業(yè)因為投入捉襟見肘、資金使用分散、成果轉(zhuǎn)化艱難等因素，科技創(chuàng)新又顯得十分乏力。與此同時，西方中藥卻抓住科技創(chuàng)新的“牛鼻子”，直接導(dǎo)致中國中成藥出口與西方中藥進(jìn)口連續(xù)3年出現(xiàn)貿(mào)易逆差。

　　從研發(fā)上來講，藥物研究在當(dāng)年科技領(lǐng)域仍然是耗時最長的研究之一，研發(fā)費用巨量級投入就讓藥企望而卻步。中國作為中藥資源大國，在這種形勢下，知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)和重要質(zhì)量管控成為技術(shù)上相當(dāng)重要的部分。

　　吳和珍認(rèn)為，中藥是資源型產(chǎn)業(yè)，當(dāng)前我國中藥材缺乏產(chǎn)業(yè)規(guī)劃和規(guī)范化種植，各地氣候、生態(tài)、土壤等環(huán)境差異導(dǎo)致藥材質(zhì)量出現(xiàn)差異，影響藥效的穩(wěn)定性。以湖北省為例，東部羅田縣為茯苓主產(chǎn)區(qū)，西部是黃連的重要產(chǎn)地，這樣的藥材種植規(guī)劃出臺后，就能劃區(qū)有效管理和科學(xué)種植，另外在知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)方面國內(nèi)還需要多做加法。

　　7月3日，湖北省中醫(yī)院科技處陳學(xué)軍受訪時告訴長江商報記者，該院最近幾年來中藥門診數(shù)持續(xù)上升，說明中藥進(jìn)一步被人們認(rèn)識，中藥對一些病癥確實有效，遺憾的是該院參與新藥研發(fā)很少，主要是承接國家重點項目以及臨床試驗。

　　李湖認(rèn)為，中藥產(chǎn)業(yè)一直是中國傳統(tǒng)優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)，以其產(chǎn)量多、分布廣、毒副作用小等優(yōu)勢占據(jù)中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的半壁江山。但是，中藥新藥研發(fā)對于企業(yè)來講，技術(shù)、資金及人才壁壘較高，目前國際排名前十位的制藥企業(yè)每年投入的新藥研發(fā)費用超過70億美元，僅僅研發(fā)資金，都不是國內(nèi)一般制藥企業(yè)所能承擔(dān)的。

　　他認(rèn)為，未來國家應(yīng)該加大對藥企的政策、資金扶持；隨著西方國家大批專利藥到期，加大相關(guān)仿制藥品生產(chǎn)；加大進(jìn)行相關(guān)技術(shù)人才培養(yǎng)，積極布局最新前沿研發(fā)技術(shù)。

　　上市藥企研發(fā)費用

　　云南白藥

　　2013年

　　研發(fā)支出占公司

　　營業(yè)收入1.15%

　　2014年

　　研發(fā)支出15864萬元

　　占公司營業(yè)收入的0.84%

　　馬應(yīng)龍

　　2013年

　　研發(fā)支出3051.87萬元

　　2014年

　　研發(fā)支出2844.78萬元

　　占醫(yī)藥工業(yè)收入3.51%

　　千金藥業(yè)

　　2013年

　　研發(fā)支出

　　占營業(yè)收入1.86%

　　2014年

　　研發(fā)支出

　　占營業(yè)收入2.20%