乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率僅次于子宮頸癌。乳腺癌的發(fā)病率、死亡率均以西歐、北美高居首位,而亞洲、拉丁美洲、非洲最低,但近年統(tǒng)計(jì)資料表明有增高趨勢。
病因
乳腺癌也象其他惡性腫瘤一樣,真正的病因尚不清楚。但通過基礎(chǔ)與臨床研究,大量流行病學(xué)調(diào)查、分析,已知許多因素能影響乳腺癌的發(fā)生發(fā)展,研究較為廣泛深入的內(nèi)分泌、遺傳和病毒的三種致病因素。
1、性激素紊亂:雌激素(尤其是雌二醇)、催乳素在動物實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)有致癌作用。乳腺癌主要在婦女中發(fā)生,好發(fā)于絕經(jīng)前、后及初潮早、絕經(jīng)晚的婦女。當(dāng)兩側(cè)卵巢不發(fā)育或已作手術(shù)切除者,乳腺癌的發(fā)病率明顯下降。此外與皮質(zhì)激素代謝紊亂及外源性雌激素也有一定關(guān)系。
2、遺傳因素:有乳腺癌家庭史的婦女,發(fā)病相對危險(xiǎn)性,在絕經(jīng)前和絕經(jīng)后分別為2.4和1.7(正常婦女為1)。尤其親屬中母親與姐妹都在絕經(jīng)前發(fā)生雙側(cè)乳腺癌的婦女,其本人在40歲前患乳腺癌的機(jī)率大大增加。
3、病毒致癌已在動物實(shí)驗(yàn)中證實(shí),然而人的乳汁內(nèi)和乳腺癌組織中也見到B型病毒樣顆粒,但也有人持否定態(tài)度,至今也無足夠流行病學(xué)證據(jù)以證實(shí)之。
也有人認(rèn)為乳癌發(fā)病與生活方式、飲食、營養(yǎng)、熱卡、肥胖等密切有關(guān)。
病理分類
乳癌組織形態(tài)較為復(fù)雜,類型眾多,而且往往在同一塊癌組織中,甚至同一張切片內(nèi)可有兩種以上類型同時(shí)存在。目前國際、國內(nèi)的乳癌病理分類,在實(shí)際應(yīng)用中仍未統(tǒng)一。國內(nèi)乳癌病理分類如下 :
1、非浸潤性癌:指癌瘤最早階段,病變局限于乳腺導(dǎo)管或腺泡內(nèi),未突破基底膜時(shí)稱非浸潤癌。
1)小葉原位癌:起源于小葉導(dǎo)管及未梢導(dǎo)管上皮的癌,約占乳腺癌的1.5%。切面呈粉紅色半透明稍硬顆粒狀區(qū),病變大多呈多灶性,癌細(xì)胞體積較大,形態(tài)一致,但排列紊亂,導(dǎo)管周圍基底膜完整,常累及雙側(cè),發(fā)展緩慢。
2)導(dǎo)管內(nèi)癌:發(fā)生于中心導(dǎo)管的原位癌,病變可累及導(dǎo)管范圍廣或呈多中心,散在分布,切面呈顆粒狀帶灰白或淡黃色小點(diǎn),猶如皮膚粉刺樣內(nèi)容物。
2、早期浸潤癌:從非浸潤性癌到浸潤性癌是一逐漸發(fā)展的過程。其間經(jīng)過早期浸潤階段,根據(jù)形態(tài)的不同,分為二類。
1)早期浸潤小葉癌:小葉原位癌穿過基底膜,向小葉內(nèi)間質(zhì)浸潤,但尚未浸潤至小葉范圍之外。
2)早期浸潤導(dǎo)管癌:導(dǎo)管內(nèi)癌少量癌細(xì)胞突破導(dǎo)管基底膜,向間質(zhì)浸潤,但浸潤范圍小。
3、浸潤性癌 癌組織向間質(zhì)內(nèi)廣泛浸潤,形成各種形態(tài)癌組織與間質(zhì)相混雜的圖像。浸潤型癌又分為浸潤性特殊型癌和浸潤性非特殊型癌。浸潤性非特殊型癌又根據(jù)癌組織和間質(zhì)比例多寡分為:單純癌、硬癌、髓樣癌。
1)浸潤性非特殊型癌
①單純癌:較多見,約占乳腺癌一半以上。癌組織主質(zhì)和間質(zhì)成分接近,癌細(xì)胞常集聚成小巢,片狀或粗索狀。
②硬癌:約占乳腺癌總數(shù)的10%左右,癌主質(zhì)少,間質(zhì)多為特點(diǎn)。體積小,質(zhì)地硬,切面瓷白色,癌邊緣呈蟹足狀向周圍浸潤。
③髓樣癌:約占乳癌總數(shù)10~20%,癌組織主質(zhì)為多,間質(zhì)少。瘤體可達(dá)巨大體積,切面灰白色,中心部常有壞死。根據(jù)間質(zhì)中淋巴細(xì)胞浸潤程度的不同,可分為兩個(gè)亞型:淋巴細(xì)胞浸潤少的為非黃型髓樣癌,浸潤多者為典型髓樣癌。后者預(yù)后好,常劃入特殊型浸潤癌內(nèi)。
2)浸潤性特殊型癌
①乳頭狀癌:大導(dǎo)管內(nèi)癌,極少由大導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤演變來。多見于50~60歲婦女,腫塊單發(fā)或多發(fā),部分有乳頭溢液,大多血性,溢液涂片可找到癌細(xì)胞。切面呈棕紅色結(jié)節(jié),質(zhì)脆,結(jié)節(jié)內(nèi)有粉紅色腐肉樣或乳頭狀組織。此癌生長緩慢,轉(zhuǎn)移也較晚。當(dāng)癌實(shí)質(zhì)一半以上表現(xiàn)為腺管樣結(jié)構(gòu)時(shí),可診斷為腺癌。
②粘液腺癌:又名膠樣癌,較少見。發(fā)病年齡大,生長緩慢,境界清楚,切面半透明膠凍樣物,癌組織中含有豐富粘液,惡性程度較低,腋下淋巴轉(zhuǎn)移較少見。
③濕疹樣癌:又稱乳腺派杰氏病。此癌形態(tài)上特征為:乳頭、乳暈皮膚呈濕疹樣改變和表皮內(nèi)出現(xiàn)一種大而有特征性的派杰氏細(xì)胞。此癌多數(shù)合并導(dǎo)管內(nèi)癌和小葉原位癌,部分為浸潤性導(dǎo)管癌等。
臨床表現(xiàn)
1、腫塊:為95%乳腺癌病人的乎發(fā)癥狀。大多單發(fā),少見多發(fā),形態(tài)偏于圓形、橢圓形或不規(guī)則形。質(zhì)地一般較硬、境界不清。個(gè)別如髓樣癌質(zhì)地較軟,境界較清。多發(fā)于外上象限,腫塊增大較快,早期可有活動度。
2、皮膚改變:常見為淺表靜脈怒張,"酒窩征"和"桔皮樣"皮膚。炎性乳癌病人胸部皮膚可大片顏色變暗,呈硬結(jié)、增厚,雜以癌性斑塊和潰瘍呈"鎧甲狀"胸壁。晚期乳癌可向淺表潰破,形成潰瘍或菜花狀新生物。
3、乳頭乳暈改變:乳房中央?yún)^(qū)乳腺癌,大導(dǎo)管受侵犯可致乳頭扁平、凹陷、回縮,甚至乳頭陷入暈下,導(dǎo)致乳暈變形。Paget氏病可出現(xiàn)乳頭、乳暈皮膚濕疹樣改變。
4、乳頭溢液:乳腺癌伴溢液占乳癌總數(shù)的1.3-7%,且多見于管內(nèi)癌、乳頭狀癌。血性溢液多見,次為漿液性、漿血性、水樣等也有。以溢液為唯一癥狀乳癌,極少見,且大多為早期管內(nèi)癌、乳頭狀癌,溢液乳腺癌多數(shù)先發(fā)現(xiàn)腫塊后伴有溢液。
5、疼痛:早期出現(xiàn)的為無痛性腫塊。乳癌合并囊性增生病時(shí),可有脹痛、鈍痛。晚期乳癌疼痛常提示腫瘤直接侵犯神經(jīng)。
6、腋淋巴結(jié)腫大:作為乳腺癌首發(fā)癥狀少見(除非隱匿型乳腺癌)。大多提示乳腺癌病程進(jìn)展,需排除上肢、肩背、胸部其他惡性腫瘤轉(zhuǎn)移所致。病理檢查可助確診。
診斷
臨床表現(xiàn)典型者多數(shù)易于診斷,為防誤診和漏診應(yīng)結(jié)合適當(dāng)檢查確定。
1、鉬靶、干板攝片:可見取形態(tài)不一,密度增高,邊緣不規(guī)則的腫塊,有的呈放射狀毛刺,伴微細(xì)鈣化、血管增粗,部分也可見皮膚增厚,乳頭回縮等繼發(fā)性癥狀。對導(dǎo)管內(nèi)病變可行導(dǎo)管造影協(xié)助診斷。
2、B超掃描:對鑒別腫塊囊性還是實(shí)質(zhì)性有幫助。乳腺癌往往呈規(guī)則低回聲腫塊,也有呈過強(qiáng)回聲灶、不規(guī)則的實(shí)質(zhì)性破壞回聲帶或呈不典型囊性腫物,但需與囊性增生病分區(qū)。B超對早期乳癌診斷價(jià)值不大。
3、紅外熱象圖檢查:部分乳癌腫塊局部往往有血管增多,腫塊表面溫度增高,臨床作為綜合診斷參考。
4、CT掃描:作為乳腺攝影補(bǔ)充,有助于對致密型乳腺中惡性病變和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的檢出。因價(jià)格昂貴,很少采用。
5、透照法:利用癌組織優(yōu)先吸收近紅外線后,呈現(xiàn)棕灰色、褐色或黑色的不同顏色圖像,協(xié)助臨床診斷。
6、腫瘤標(biāo)記物測定:如癌胚抗原(CEA)測定作為輔助診斷,尤對伴有骨、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移者有助。此外,血清中催乳素、降鈣素、乳酸脫氫酶同功酶等,均可作為診斷參考。
7、病理學(xué)診斷:這是最可靠的診斷方法。常用有術(shù)前乳頭溢液涂片細(xì)胞學(xué)檢查、腫塊細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查,術(shù)中腫塊切除冰凍切片檢查。
治療
乳腺癌治療方法較多,包括手術(shù)、放射治療、化療、內(nèi)分泌治療、免疫治療、中醫(yī)藥治療。臨床對早、中期病人以手術(shù)為首選,中晚期病人以綜合治療為妥。
按乳癌臨床分期,一般采用以下治療方案:
第一期乳癌:采用根治性手術(shù)為主。術(shù)中、術(shù)后病理檢查,如腋窩淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移者,應(yīng)加作鎖骨上及胸骨旁淋巴結(jié)區(qū)域放射治療。最近有的學(xué)者主張?jiān)谠缙谌榘﹥H作乳腺部分切除或單純切除并清掃腋窩淋巴結(jié)群,或行保留胸大肌的改良根治方法,或同時(shí)術(shù)后輔以放射治療。
第二期乳癌:采用根治性手術(shù)。如癌腫位于乳房內(nèi)側(cè)象限者,可考慮作擴(kuò)大根治術(shù)。術(shù)后輔以放療及內(nèi)分泌治療或化療。
第三期乳癌:原則上應(yīng)采用以放射療法為主的綜合性治療。有人主張先作放療,再行手術(shù)治療。對有潰瘍的癌塊可考慮作單純?nèi)榉壳谐中g(shù)。術(shù)后輔以化療、內(nèi)分泌治療。
第四期乳癌:以內(nèi)分泌、化學(xué)藥物和中草藥治療為主,減輕痛苦,延長生命。
一、手術(shù)治療
1、乳癌根治術(shù):切除整個(gè)乳房,包括腫瘤周圍3-5厘米的皮膚及乳房周圍脂肪組織及胸大、小肌及腋窩和鎖骨下所有的脂肪組織和淋巴結(jié)。提倡薄皮瓣,術(shù)中盡可能避免擠壓癌塊,以免癌細(xì)胞擴(kuò)散。
2、擴(kuò)大根治術(shù):除了上述根治性手術(shù)切除的組織外,將乳房同側(cè)的第二、三、四肋軟骨,內(nèi)乳動靜脈和胸骨旁淋巴結(jié)與胸大小肌和乳房連在一起整塊切除。主要用于乳腺內(nèi)側(cè)象限及中央?yún)^(qū)的乳癌。
3、改良根治術(shù):適用于Ⅰ、Ⅱ早期的病人,術(shù)式同根治式,主要區(qū)分為保留胸大肌或同時(shí)保留胸小肌,腋窩清掃同一般根治術(shù)。
二、放射治療
用電子加速器,及60鈷治療機(jī)作體外照射,目的在于殺滅原發(fā)癌塊和轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)內(nèi)的癌細(xì)胞。放療后,有些癌塊縮小,使原不能手術(shù)的乳癌轉(zhuǎn)化為可以手術(shù)。臨床上更常用于腋淋巴結(jié)3個(gè)以上轉(zhuǎn)移的術(shù)后病人,或內(nèi)側(cè)、中央病灶伴腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的術(shù)后病入。對于骨轉(zhuǎn)移病人,放射療法減輕局部疼痛的效果較好。
三、內(nèi)分泌治療
本世紀(jì)三十年代以來,晚期乳腺癌姑息性內(nèi)分泌治療以手術(shù)為主,如卵巢、腎上腺、垂體切除,以達(dá)到部分病人癥狀緩解。八十年代內(nèi)分泌治療,以藥物取代手術(shù)趨勢。內(nèi)分泌治療大多用于晚期乳腺癌的姑息治療,也可作為伴有腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中期病人的輔助治療方法之一。常用藥物簡單介紹如下:
1、三苯氧胺(TAM):雌激素受體抑制藥。雌激素受體(ER),孕酮受體(PR)陽性病人效果尤佳。用于絕經(jīng)后中、晚期乳癌。對軟組織轉(zhuǎn)移治療效果優(yōu)于骨轉(zhuǎn)移,一般20mg/日。
2、氨基導(dǎo)眠能(AG):擬腎上腺切除藥物,加用氫化考的松,適應(yīng)癥同前。對骨、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移有一定療效,一般50mg/日。
3、甲地字酮:對骨、軟組織、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的絕經(jīng)后晚期病人適用,尤ER(+)、PR(+),劑量20mg/次,每日四次。
4、甲孕酮:適應(yīng)癥同前,此藥理更優(yōu)于上藥,常用劑量500mg-1000mg/日。內(nèi)分泌治療可配合化療,治療晚期乳癌。內(nèi)分泌藥物也可配合手術(shù)作為一種輔助治療使用,有一定毒副反應(yīng),要加強(qiáng)觀察。盡量用于ER(+)、PR(+)絕經(jīng)后的病人。
四、化學(xué)藥物
適用于術(shù)后有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ER、PR陰性病人或姑息性手術(shù)的晚期病人?;蛟谛g(shù)前、術(shù)中或術(shù)后應(yīng)用,預(yù)防因手術(shù)擠壓而引起擴(kuò)散。臨床常采用聯(lián)合化療CMF、CMFVP、CAF方案。CTX100mm/天×14日,口服,(或CTX600mg/m2,第1,8日靜脈注射),MTX40mg/m2,第1,8日靜脈注射,5Fu600mg/m2第1,8日靜脈注射,每28日重復(fù),共用6--12個(gè)周期。CMFVP方案系CMF方案加VCR1mg/m2/周,稀釋后靜脈滴注,Pred 30mg/m2/日,15日后遞減口服。CAF方案:CTX400mg/m2第1日靜脈注射,5Fu400mg/m2第1,8日靜脈注射ADM40mg/m2,第1天靜脈注射,每28日重復(fù),共計(jì)8個(gè)療程。化療期間注意化療藥物引起的局部與全身毒副反應(yīng),尤應(yīng)密切注意藥物對骨髓的抑制,白細(xì)胞少于4000,血小板小于8萬停藥,化療期間需加強(qiáng)支持治療。
五、中藥治療
中醫(yī)腫瘤醫(yī)院研制的"傅山神"系列抗癌制劑可有效控制癌瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),配合放、化療可明顯減輕放、化療的毒副作用。即使已失去手術(shù)、放化療機(jī)會的晚期患者,也可控制癌瘤生長和轉(zhuǎn)移、減除癌痛、改善癥候、提高生存質(zhì)量、延長帶癌生存期。
護(hù)理要點(diǎn)
1.注意保護(hù)性醫(yī)療制度,做好病人思想工作并使其理解手術(shù)可能造成胸部外形改變及上肢功能受限。合并妊娠者,應(yīng)勸其中止妊娠,哺乳期者應(yīng)立即斷乳。
2.術(shù)前作好常規(guī)準(zhǔn)備,包括內(nèi)臟功能檢查及皮膚準(zhǔn)備。
3.全麻病人注意清醒前護(hù)理。根治術(shù)尤其擴(kuò)大根治術(shù)后病人要注意血壓、脈搏、呼吸的監(jiān)測,并注意有否胸膜損傷并發(fā)氣泡。包扎是否緊,患側(cè)上肢血運(yùn)是否良好,并抬高患肢以利靜脈回流。
4.術(shù)后引流管保持負(fù)壓吸引,注意觀察創(chuàng)面滲血及有否皮瓣壞死。
5.鼓勵、指導(dǎo)上肢功能鍛煉,防治術(shù)后患側(cè)上淋巴回流障礙,繼發(fā)感染等并發(fā)癥。
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