大腸癌包括結腸癌和直腸癌,是胃腸道最常見的惡性腫瘤之一。發(fā)病率位于胃癌、食管癌之后,居第3位,近年來呈上升趨勢。北美、澳大利亞、新西蘭、北歐、西歐等國家和地區(qū),大腸癌的發(fā)病率、病死率約占惡性腫瘤的第1、第2位。國內居民以嗜食畜肉、禽肉、精糧(米、面、含有添加劑的市售食品或“洋快餐”等),少吃鮮蔬菜、瓜果和缺少膳食纖維素的食品,其大腸癌患病率呈上升趨勢。
大腸癌的致病因素尚未明確,相關因素如下。
① 飲食與環(huán)境:過量飲酒和長期嗜酒有誘發(fā)大腸癌的可能。飲食的成分占有重要的作用,經常攝入過多的高脂肪、高蛋白、低纖維素的食物的人群,其大腸癌的發(fā)病率通常較高。這可能是因為“高營養(yǎng)素”“低消化殘渣”的食物(品)不利于排便,食物在腸管內停留時間過長(“宿便”),從而使腸內的膽酸、膽固醇量增加,在腸道微生物(細菌、病毒)作用下,二者的代謝物及食物(品)中致癌物質長期刺激腸黏膜而致癌。食物中的致癌物質,如殘留的農藥、化肥、殺鼠殺蟲劑;酸菜、泡菜、腌臘鹽漬制品中的亞硝酸類化合物,苯并芘等,致癌性化學物質和轉基因食品等都有可能致癌或誘發(fā)癌變。含膳食纖維較多的蔬菜、瓜果和其他食物,可使糞便從腸道中排空加快,因而腸內膽酸、膽固醇與細菌或病毒作用時間短,致癌物質產生和接觸腸黏膜機會減少,故常食膳食纖維多的食品可減少大腸癌的發(fā)生率。
② 腺瘤與息肉:大腸腺瘤是最重要的結腸癌前病變,特別是乳頭狀腺瘤(絨毛狀腺瘤)的癌變率為40%~50%;家族性多發(fā)性結腸息肉癌變的危險性近100%。
③ 慢性炎癥:潰瘍性結腸炎、克羅恩病、血吸蟲病、慢性細菌性痢疾和阿米巴病、放射性腸炎、輸尿管乙狀結腸吻合術或膽囊切除術后等均有誘發(fā)大腸癌的可能性。
④ 其他:遺傳和家族因素、亞硝胺類致癌物質、核輻射、放射線照射等。
一、臨床表現(xiàn)與診斷
早期大腸癌多無癥狀,部分病人僅為大便隱血(“潛血”)陽性。進展大腸癌癥狀雖無特異性,但右半大腸癌以全身癥狀如貧血、腹痛、腹部腫塊為主:而左半大腸癌則以排便習慣及糞便性狀改變、腸梗阻、腸絞痛、便血為主。晚期病人導致進行性消瘦、惡病質、黃疸、腹水等。一般以直腸癌多見,約占3/5,向上則逐段減少,到盲腸又增多;其中腸癌約4/5;黏液癌約占1/5,未分化癌占2%。腫瘤可呈腫塊型(預后較好),潰瘍型(預后較差),浸潤型(預后較差)。進一步檢查可考慮以下措施和方法。
(1) 直腸指診 能及時發(fā)現(xiàn)下段直腸癌,并可確定包塊距肛門的距離、位置、形狀、大小、硬度、侵犯或累及直腸周圍(周徑)的范圍及鄰近器官、組織的情況和體征。
(2) 直腸內鏡、結腸纖維內鏡直視檢查 在空腸(清腸或灌腸后施行)狀況下,可直視結腸、黏膜狀況、硬度、活動度、病變位置、形狀、大小和性質及活檢病理診斷。
(3) 大便隱血試驗 這是普查大腸癌的初篩手段,但特異性差。
(4) 癌胚抗癌(CEA)的動態(tài)觀察 對大腸癌的手術效果與術后復發(fā)的監(jiān)測有參考價值。
(5) 氣鋇雙重造影檢查可較清晰顯示腸黏膜征象,確診正確率達90%以上。
此外,B超、CT掃描、磁共振(MRI)及經直腸超聲(TRUS)檢查等,可明確有無肝轉移、腹腔淋巴轉移,并可判定腸外浸潤程度,為結腸癌的手術治療或伽瑪刀治療方案提供參考。
二、防治措施
① 宜多進食粗糧及膳食纖維,如新鮮蔬菜、水果,保持大便通暢;及時治療結腸息肉病、潰瘍性結腸炎等,以減少結腸癌的發(fā)生。高危人群和高發(fā)病率地區(qū)人群宜定期普查和健康體檢,力爭早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。
② 早期結腸癌可經內鏡切除,晚期患者力爭手術治療,并根據術后病理進行必要的化學藥物治療及中醫(yī)藥治療、飲食療法(見后述)、免疫療法等綜合治療。
三、西藥治療
據臨床觀察,大腸癌根治術后仍有約50%的病例復發(fā)和轉移,主要是術前未能發(fā)現(xiàn)隱匿轉移灶或術中未將病灶完全切除。故在手術中先行腫瘤腔內化學藥物治療或直腸癌術前灌腸給藥,可阻止癌細胞擴散,殺傷和/或抑制癌細胞。術后對癥化療,有可能提高根治后的5年生存率。
1.單用抗大腸癌西藥
可選用氟尿嘧啶、替加氟、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺、洛莫司汀(環(huán)己亞硝脲)、卡莫司汀、司莫司汀、伊立替康、奧沙利鉑,以及雷替曲塞(抗葉酸類抗癌藥,又名Raltitrexed,ZD1694,直接而特異性抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,3毫克/平方米體表面積,靜脈注射15分鐘,每3周1次)。上述藥物的文獻報道有效率僅9%~27%。尚有應用阿霉素、卡莫氟、順鉑、氟尿嘧啶替加氟(優(yōu)福定)者;優(yōu)福定治療大腸癌有效率為25%~66.7%;卡莫氟有效率為35%~43%。由于病情不完全相同,個體差異大,評價標準未公認,有待進一步觀察。
2.聯(lián)合化學藥物治療大腸癌方案(供參考)
(1) 左旋咪唑+優(yōu)福定方案 左旋咪唑50毫克,每目口服3次,連服3天,休息12天后重復,療程1年;優(yōu)福定,口服3~4片,每天服3次,連服2個月,經休息2個月后再重復,共1年。
(2) 亞葉酸鈣+氟尿嘧啶(FA+5.FU)方案 亞葉酸鈣(甲酰四氫葉酸,FA,CF)100~200毫克,靜脈滴注(先用):氟尿嘧啶(5-FU)600毫克/平方米體表面積,靜脈滴注(繼續(xù)滴注,6~8小時內給藥)。以上每日1次,連用5天,每30天重復(用藥5天,休息25天)。輔助化療6個月。
一般情況或骨髓脆弱者,成人可口服替加氟(喃氟啶,FT-207)200~300毫克,每日服3次;可服優(yōu)福定(uFT)2~4片,每日服3次;或口服卡莫氟(嘧福祿,HCFU)200毫克,每日服3次。
(3) 樂沙定試用方案 奧沙利鉑130毫克/平方米體表面積,靜脈滴注2小時,第1天;亞葉酸鈣(FA)200毫克/平方米體表面積,靜脈滴注2小時,第1~5天;氟尿嘧啶(5-FU)300毫克/平方米體表面積(≤500毫克/天),靜脈滴注2~4小時,第1~5天(接FA)。第21天重復1次。
a.時間調整法1:奧沙利鉑每天25毫克/平方米體表面積,從10:00~22:00靜脈滴注,16:O0達血藥峰濃度值,第1~5天;亞葉酸鈣每天300毫克/平方米體表面積和氟尿嘧啶,每天600毫克/平方米體表面積,從10:00~22:00靜脈滴注,16:00時達血藥濃度峰值,第1~5天。每21天重復1次。
b.時間調整法2:奧沙利鉑125毫克/平方米體表面積,從10:00~16:00,靜脈滴注6小時,亞葉酸鈣每天300毫克/平方米體表面積和氟尿嘧啶每天700毫克/平方米體表面積,從10:00~22:00,16:00達血藥濃度峰值。21天重復1次。
(4) 大腸癌肝轉移肝動脈插管灌注(HAl)法 順鉑(DDP)80毫克/平方米體表面積,氟尿嘧啶600毫克/平方米體表面積,肝動脈插管灌注(有條件栓塞),每月重復1次。
四、中醫(yī)藥治療
1.大腸癌方劑
(1) 桑葚膏(汁) 每日用桑葚30克煎水,服桑葚飲汁。也可加蜜熬膏,如市售桑葚蜜,桑葚膏,每日早晚各服1匙;或鮮桑葚擠汁,每次服15毫升,每日2次;或鮮桑葚膏15克,開水化服。或將鮮桑葚用清水洗凈后直接服食,能補充胃液缺乏,促進胃液助消化,促進腸液分泌,增進胃腸蠕動,有補血滋陰,生津潤燥的功能;主治眩暈耳鳴、心悸失眠、須發(fā)早白、津傷口渴、內熱消渴、血虛便秘等癥。適用于大腸癌腸燥便秘、疲乏無力、貧血、神經衰弱以及體虛者的輔助治療。一般連服1周左右出現(xiàn)效果。
(2) 復方萸母鱉藥腸癌方 由山茱萸12克,知母10克,鱉甲15克,生地12克,女貞子15克,天臼(鬼臼,為小檗科植物八角蓮的根莖)15克,茯苓10克,黃柏10克,澤瀉10克,山藥10克,金銀花30克,馬齒莧30克。水煎3次,每次煎沸20分鐘,合并煎液,于餐前共分3次服用,每日1劑。適用于大腸癌輔助姑息治療。
(3) 復方參芪龜板湯 由黨參30克,黃芪30克,白扁豆30克,生地15克,龜板15克組成。將黃芪、生地和龜板用紗布包扎好,與黨參、白扁豆共入沙鍋,注入清水500毫升浸泡2小時后,大火燒沸,改小火衡沸30分鐘;濾取藥汁后再分2次注入清水200毫升,每次均煮沸20分鐘,合并煎液,去紗布藥包,分3次于餐前食黨參、白扁豆,并用藥汁溫服送下,適用于大腸癌等體虛病人的輔助治療。
(4) 復方半枝蓮地槐湯 由半枝蓮60克,生地榆、昆布、石見穿、薏苡仁、忍冬藤各30克,槐角、胡麻仁、山豆根各15克,白蚤休12克,川厚樸、枳殼各9克組成。水煎3次,每次煎沸20分鐘,合并濾液,分3次于餐前溫服,每日1劑。適用于大腸癌輔助治療。
(5) 腎腫瘤侵犯結腸方 由牡蠣、鱉甲、敗醬草、薏苡仁、炮姜、茯苓各15克,制川附片60克(另包),桂枝、杭白芍、砂仁、澤瀉、炙甘草各9克組成。制川附片布包先煎30分鐘后,再其余11味飲片煎3次,每次煎沸20分鐘,合并煎液;分3次吃制川附片,飲藥汁,棄藥渣。每日1劑。適用于腎腫瘤侵犯結腸的輔助治療,或對癥治療??呻S癥加減。
(6) 復方白花蛇舌草腸癌方Ⅰ 由白花蛇舌草、紅藤、敗醬草、紫丹參、白茅藤、木饅頭、生牡蠣、烏梅、瓜蔞仁、金剛刺各30克,黨參15克(布包),八月札、炮山甲各15克,生枳實、地榆各12克組成。水煎2次,每次煎沸30分鐘,合并煎液,棄藥渣,分2次于早晚餐前吃黨參,溫飲藥汁。每日1劑,可隨癥加減。適用于大腸癌輔助治療。
(7) 復方白花蛇舌草腸癌方Ⅱ 由白花蛇舌草、土茯苓各30克,黃藥子、七葉一枝花各15克,土貝母、苦參、地榆各12克,瓦松、槐花各9克,天龍2條組成。水煎2次,每次煎沸30分鐘,合并煎液,分2次于早晚餐前溫飲藥汁。每日1劑,隨癥加減。適用于大腸癌輔助治療。
(8) 大腸癌便血、出血湯 由血余炭30克,三七10克,白礬10克,共研細末,每服3克,每日2次,溫開水送服,直至便血、出血停止?;蜃襻t(yī)囑。
(9) 復方芪精槐花湯 由黃芪30克,黃精、槐花、枸杞、雞血藤、敗醬草、馬齒莧、仙鶴草、白英各15克組成。水煎沸3次,每次煎20分鐘,合并煎液,分3次于餐前溫服。每日1劑。適用于大腸癌輔助治療。可隨癥加減。
(10) 復方公英半白湯 由蒲公英、半枝蓮各24克,白花蛇舌草、忍冬藤、野葡萄根各30克,炙露蜂房9克,天龍2條組成。水煎2次,每次煎沸30分鐘,合并煎液,分2次于餐前飲藥汁;另送服牛黃醒消丸,1次服1.5克,每日2次。適用于大腸癌輔助治療。
2.大腸癌用中成藥
《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》中藥卷中,介紹了抗癌平膠囊、艾迪注射液、復方斑蝥膠囊可用于抗直腸癌。此外,尚可對癥選用西黃丸,華蟾素注射液、口服液。
(1) 抗癌平膠囊[典] 參閱胃癌用中成藥部分內容。
(2) 艾迪注射液[保甲] 由斑蝥、人參、黃芪、刺五加組成。消瘀散結,益氣解毒。用于瘀毒內結所致的原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤。癥見腹部腫塊,痛有定處,面色晦暗,肌膚甲錯,大便色黑甚至鮮血,腹痛拒按;兼有納差,倦怠乏力,舌質紫暗,或有瘀斑、瘀點,脈細澀。靜脈滴注:一次50~100毫升(5~10支),以0.9%氯化鈉或5%~10%葡萄糖注射液400~500毫升稀釋后應用,每天1次。30天為一療程。
注意事項:本品有小毒,陰虛火旺者、有出血傾向者、肝腎功能不良者均慎用;孕婦忌用;不與其他藥物混合使用;應用本品期間禁忌辛辣燥熱之品,宜食清淡易消化且富于營養(yǎng)的食物。
(3) 復方斑蝥膠囊[保乙] 由斑蝥、三棱、莪術、人參、黃芪、刺五加、山茱萸、女貞子、半枝蓮、熊膽粉、甘草組成。破瘀消癥,攻毒蝕瘡。用于瘀毒內結所致的直腸癌、原發(fā)性肝癌、肺癌、惡性淋巴瘤、婦科腫瘤等。癥見腹部腫塊,按之如石,痛有定處,面色晦暗,肌膚甲錯,或大便色黑,腹痛拒按;兼有腹脹納差,倦怠乏力,腰膝酸軟,舌質紫暗:或有瘀斑,瘀點,便血,脈細澀??诜?,一次3粒,一日2次?;蜃襻t(yī)囑,隨癥加減,煎湯服。
(4) 其他 大腸癌病人血象低下,免疫功能低下者,可酌情對癥選用參芪扶正制劑[保乙]、蟲草發(fā)酵制劑(金水寶膠囊)[保乙]、螺旋藻膠囊[保乙]、靈芝膠囊[保乙]、蘆筍顆粒[保乙]等。